Криоабляция эндометрия при маточных кровотечениях (часть 1)

Криоабляция эндометрия при лечении тяжелых менструальных кровотечений: 36-месячные результаты исследования CLARITY

Говард Л. Керлин, Тед Л. Андерсон

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США

Ответственный автор: Говард Л. Керлин, e-mail: howard.curlin@vumc.org

Цель исследования: изучить долгосрочные результаты опорного исследования, в котором оценивалась безопасность и эффективность устройства для криотерапии Cerene® (Channel Medsystems, Беркли, Калифорния) у женщин, вышедших из детородного возраста и находящихся в пременопаузе с обильными менструальными кровотечениями по причине доброкачественных образований.

Методы: проспективное многоцентровое одногрупповое открытое исследование включало восемь центров в США, один в Мексике и два в Канаде. Среди критериев включения были длина матки ≤10 см, длину полости эндометрия от 2,5 до 6,5 см, возраст от 25 до 50 лет, графическую оценку кровопотери ≥150 баллов, отсутствие подслизистой миомы и/или обструкции, деформации или аномалии матки. В общей сложности 242 пациента подверглись 2,5-минутной криоабляции. Долгосрочные контрольные посещения проводились на 24-м и 36-м месяцах. Собранные данные включали гинекологические нежелательные явления, описание последней менструации, статус контрацепции, самоотчет о беременности, медицинские или хирургические вмешательства для лечения аномального маточного кровотечения, удовлетворенность лечением, рекомендации и оценку качества жизни (QoL). Оценка качества жизни производилась с помощью Опросника по показателям влияния меноррагии (MIQ) и Анкеты по показателям влияния предменструальных симптомов (PMSIS™).

Результаты: 201 субъект завершил своё последние контрольное посещение в рамках исследования на 36-м месяце. Результаты контрольного посещения субъектов были сопоставимы с результатами на 12-м месяце. Восемьдесят девять процентов пациентов сообщили об аменорее, более лёгких, чем обычно, или нормальных менструациях, 91% субъектов не имели или имели незначительные ограничения активности, измеряемой MIQ, и 85% сообщили о предменструальных симптомах низкой частоты. Восемьдесят пять процентов испытуемых были удовлетворены или очень удовлетворены. Совокупная частота проведения гистерэктомии составила 5%, повторного вмешательства – 8,7%. Сообщалось о 49 гинекологических нежелательных явлениях (НЯ), среди них – одно несерьезное НЯ (посткоитальное кровотечение, связанное с процедурой). О серьезных НЯ, связанных с применением устройства или процедурой, не сообщалось.

Заключение: данные исследования показывают, что положительные эффекты лечения устройством для криотерапии Cerene сохраняются в течение 36 месяцев и что риски, связанные с использованием устройства и процедурой, низкие (ClinicalTrials.gov; NCT02842736).

Введение

Тяжелые менструальные кровотечения ежегодно возникают у более 10 миллионов (или 1 из 5) женщин в США.¹ В международных исследованиях сообщается об аналогичных показателях заболеваемости, затрагивающих от 25% до 30% женщин.^2,3 Частота случаев варьируется, поскольку не все женщины обращаются за медицинской помощью по поводу своих менструальных симптомов, в то время как другие могут не знать, когда следует обратиться за профессиональной консультацией, или о типах доступных методов лечения.^3,4 Снижение качества жизни женщин, страдающих от тяжёлых менструальных кровотечений, значительно влияет на использование медицинских услуг, что, в свою очередь, ложится экономическим бременем на систему здравоохранения.^5,6 Гистерэктомия и абляция эндометрия являются двумя различными вариантами хирургического вмешательства при менструальном кровотечении, хотя гистерэктомия обычно рекомендуется после того, как другие методы лечения оказались неэффективными. Использование устройств для нерезектоскопической абляции эндометрия стало основой лечения тяжёлых менструальных кровотечений у женщин, которые больше не желают сохранять фертильность и не являются кандидатами на медикаментозную терапию или отказываются от нее. Точно так же нерезектоскопическая абляция эндометрия предлагает щадящую для матки альтернативу гистерэктомии, наиболее инвазивному методу лечения тяжёлых менструальных кровотечений. По сравнению с методами резектоскопической абляции эндометрия, устройства для нерезектоскопической абляции эндометрия требуют меньшего периода обучения, наличия навыков и опыта и имеют сопоставимую эффективность с меньшим количеством осложнений. Лечение подразумевает более короткое время проведения операции, более низкую заболеваемость, более быстрое восстановление и улучшенное качество жизни с высокой удовлетворенностью пациентов. Нерезектоскопическую абляцию эндометрия легче выполнять, что часто дает возможность проводить лечение в амбулаторных условиях.^7–9

В амбулаторных условиях нерезектоскопическая абляция эндометрия может предоставить врачам возможность составить гибкий график и оптимизировать использование ресурсов. Кроме того, возможность проведения нерезектоскопической абляция эндометрия в амбулаторных условиях может способствовать большему числу согласных пациентов и усилению доступности лечения. Для дальнейшего расширения амбулаторного использования необходимо учитывать подготовку врачей, комфорт пациентов, методы анестезии и потребности в возмещении расходов.⁹

Наиболее часто упоминаемой проблемой, связанной с абляцией эндометрия, является необходимость последующей гистерэктомии из-за новой боли в области таза и/или неразрешившихся или рецидивирующих тяжёлых маточных кровотечений.^9-13 В зависимости от типа абляции эндометрия этот риск может превышать 20% в течение 3 лет лечения.^9,14 Одной из проблем, ведущих к гистерэктомии после неудачной абляции эндометрия, является невозможность гистологической оценки эндометрия из-за внутриполостного рубцевания, вызванного в различной степени некоторыми методами абляции. Кроме того, внутриполостное рубцевание может привести к долгосрочным осложнениям, таким как гематометра в центральной области или роге, синдром перевязки маточных труб после абляции (PATSS), ретроградное маточное кровотечение, потенциально приводящее к развитию эндометриоза, и возможная задержка в диагностике рака эндометрия.¹⁵ В частности, радиочастотная абляция, которая составляет большую часть операций по нерезектоскопической абляции эндометрия (73%), выполняемых ежегодно в США, была связана с высокой частотой возникновения постабляционных внутриматочных спаек, которые могут ограничивать возможность адекватной оценки эндометрия с помощью биопсии или гистероскопии для лечения последующих аномальных маточных кровотечений.^10,16–19

Устройство для криотерапии Cerene® (Cerene Device; Channel Medsystems, Inc. Беркли, Калифорния) – это новое устройство для абляции эндометрия, в котором для замораживания и абляции эндометрия используется закись азота (N2O).^20,21 Устройство Cerene одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования при лечении женщин, вышедших из детородного возраста и находящихся в пременопаузе, страдающих от тяжёлых менструальных кровотечений, возникших в результате спектра доброкачественных причин. Оно было разработано для удовлетворения клинической потребности в устройстве для абляции эндометрия, которое можно было бы использовать в амбулаторных условиях с ограниченными требованиями к анестезии. Известно, что криогенная жидкость или газ оказывают анестезирующее действие на нервы в тканях матки.²² Во время исследования CLARITY все процедуры проводились с парацервикальной блокадой, и 97% испытуемых принимали только пероральные обезболивающие препараты или вообще не принимали обезболивающие препараты во время лечения, но всё же сообщили о минимальном дискомфорте. Семьдесят четыре процента процедур проводились в условиях врачебного кабинета, а остальные – в процедурном кабинете больницы. Ранее опубликованные данные подтвердили, что устройство Cerene безопасно, эффективно и его применение хорошо переносится в амбулаторных условиях без необходимости внутривенной седации.⁹ В этом отчете представлены 24- и 36-месячные результаты наблюдения за субъектами после лечения.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Для оценки безопасности и эффективности устройства для криотерапии Cerene® было проведено проспективное многоцентровое международное нерандомизированное открытое исследование с одной группой испытуемых (исследование CLARITY). Детали и результаты 12-го месяца этого исследования, проведенного в 11 центрах в Канаде, Мексике и Соединенных Штатах Америки, были опубликованы ранее.²¹ Критериями включения были рефрактерные обильные менструальные кровотечения без определенной органической причины, возраст женщин от 25 до 50 лет, длина матки ≤10 см, длина полости эндометрия от 2,5 см до 6,5 см, толщина миометрия ≥10 мм, менструальная кровопотеря с графической оценкой величины (PBLAC) ≥150 баллов, пременопауза, подтвержденная уровнем фолликулостимулирующего гормона, согласие на использование надежной контрацепции после абляции, предсказуемые и циклические менструации. Критериями исключения считалась беременность или желание зачать ребенка; гиперплазия эндометрия; активный эндометрит; вагинальная или маточная инфекция; активное воспалительное заболевание органов малого таза или инфекция, передающаяся половым путем; активная генитальная инфекция; наличие бактериемии, сепсиса или другой активной системной инфекции; известное или подозреваемое злокачественное новообразование органов брюшной полости, таза или гинекологические заболевания в течение последних 5 лет; дефекты свертываемости крови или нарушения свертываемости крови; аномальная цитология или тесты на вирус папилломы человека, лечение которых не проводится в соответствии с местными стандартами; предшествующая операция на матке, нарушающая целостность стенки матки; ранее проведенное низкое поперечное кесарево сечение с толщиной миометрия <10 мм; предшествующая процедура абляции эндометрия; клинически значимый аденомиоз по данным трансвагинального УЗИ; аномалии полости матки; текущее использование внутриматочной спирали и нежелание удалять внутриматочную спираль; имплантируемое противозачаточное устройство; <6 мес. после родов. Злокачественные или структурные причины обильных менструальных кровотечений были исключены с помощью трансвагинального УЗИ, биопсии эндометрия и диагностической гистероскопии у всех пациенток.

Исследование получило одобрение регулирующих органов Министерства здравоохранения Канады, Федеральной комиссии по защите от санитарных рисков Мексики и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США соответственно. В 11 исследовательских центрах использовался один и тот же клинический протокол в соответствии с правилами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Хельсинкской декларацией и требованиями местных комитетов по этике и регулирующих органов, в том числе в отношении конфиденциальности субъектов, информированного согласия и хранения записей. Протокол исследования был одобрен Центральным институциональным экспертным советом Advarra для центров, не имеющих экспертного совета, экспертным советом Медицинского центра Университета Вандербильта (Нэшвилл, Теннесси), Комитетом по этике исследований Медицинской школы и Университета, больницей Автономного университета Нуэво-Леон (Монтеррей, Мексика), Комитетом по этике исследований Медицинского центра Святой Марии (Монреаль, Квебек, Канада) и Советом по этике медицинских исследований Альберты (Эдмонтон, Альберта, Канада). Все необходимые разрешения были получены до регистрации субъектов в каждом исследовательском центре, участвующем в исследовании. Все субъекты предоставили письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.

В общей сложности 242 женщинам в возрасте от 25 до 50 лет с тяжёлыми менструальными кровотечениями была проведена абляция эндометрия с использованием устройства для криотерапии Cerene®. Аналгезия и местная анестезия применялись по усмотрению исследователя. Ни один субъект не получал общей анестезии, 3% получали внутривенную седацию, а 97% не принимали препараты перорально или не получали лекарств в дополнение к парацервикальной блокаде. Семьдесят четыре процента процедур с использованием Cerene были проведены во врачебном кабинете, а остальные – в процедурном кабинете больницы. Первичным показателем эффективности было уменьшение менструального кровотечения, при этом успех определялся как показатель PBLAC ≤75 на 12-м месяце, с показателем эффективности по сравнению с установленным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объективным критерием эффективности (66% для устройств для нерезектоскопической абляции эндометрия).²³ Первичная показателем безопасности была частота возникновения серьезных нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, связанных с использованием устройства.

Последующие долгосрочные оценки проводились при личном посещении клинического центра или по телефону одним из координаторов исследования на 24-м и 36-м месяцах. Собранные данные включали гинекологические нежелательные явления, описание субъектом последней менструации до следующего визита («отсутствует», «легче, чем обычно», «нормальная» или «сильная»), статус контрацепции, самоотчет субъекта о беременности, необходимость медицинских или хирургических вмешательств для лечения аномального маточного кровотечения, удовлетворенность субъекта («очень довольна», «довольна», «недовольна» или «очень недовольна») и потенциальную рекомендацию («определенно порекомендую», «может быть, порекомендую», «вероятно, не порекомендую» или «определенно не порекомендую»). Оценка качества жизни производилась с использованием двух утвержденных инструментов: Опросника по показателям влияния меноррагии (MIQ) и Анкеты по показателям влияния предменструальных симптомов (PMSIS™).^24,25

Размер выборки из 242 пациентов был определен для исследования CLARITY, исходя из предположения о 75% успешности устройства Cerene в популяции пациентов, получающих лечение. Принимая во внимание возможность отсева до 10% (24 субъекта), устройство Cerene должно было обеспечить показатель успешности примерно 84% среди субъектов с выполненной оценкой по PBLAC на 12-м месяце, чтобы достичь показателя успеха 75% в когорте пациентов, получающих лечение. Протокол исследования был зарегистрирован на сайте ClinicalTrials.gov (NCT02842736).

Описание устройства

Аппарат для криотерапии Cerene представляет устройство с элементами одноразового применения, использующее криотермическую энергию для достижения глубины абляции от 5 до 9 мм по всей полости матки. Устройство может обрабатывать полости матки длиной от 2,5 до 6,5 см маточными зондами соответствующей длины (до 10 см). Диаметр оболочки менее 6 мм. Во время обработки жидкая закись азота (N2O) вытекает из небольшого цилиндра, расположенного в рукоятке устройства, в линию подачи с несколькими форсунками. Криотермическая энергия обеспечивается фазовым переходом N2O из жидкого состояния в газообразное, что происходит при температуре -86 °C. Жидкий N2O вливается в полиуретановый вкладыш, где он превращается в газ. Этот удобный вкладыш позволяет закрывать неровные поверхности полости матки. Статус и последовательные инструкции по эксплуатации отображаются на дисплее устройства и помогают специалисту выполнить процедуру. Когда начинается процедура, выполняются автоматические тесты на обнаружение утечек и перфорации. После завершения этих тестов N2O поступает в течение 2,5-минутной процедуры.²⁰

Анализ данных

Описательный статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения SAS® 9.3 и Microsoft Access 2007. Для анализа непрерывных переменных использовалась описательная статистика, которая включала количество субъектов (n), среднее значение, стандартное отклонение, медиану, минимум и максимум. Это исследование было проведено в соответствии с клиническим протоколом, рекомендациями по надлежащей клинической практике и стандартами Международной организации по стандартизации. Перед включением пациентов в исследование были получены все необходимые одобрения институционального экспертного совета.

Результаты

Демографические данные по 242 субъектам сообщались ранее и согласуются с данными других клинических исследований общей абляции эндометрия.²¹ В общей сложности 210 субъектов были доступны для последующего наблюдения через 24 месяца, а 201 субъект был доступен через 36 месяцев. Статус субъекта сравнивали с данными за 12 месяцев, опубликованными ранее (таблица 1).²¹

Таблица 1. Распределение субъектов исследования на 12, 24 и 36 месяц

Категория распределения	Месяц 12	Месяц 24	Месяц 36
Субъекты, ожидаемые при каждом контрольном посещении	N=242	N=232	N=213
Выполненные контрольные посещения субъектов	230	210	201
Пропущенные контрольные посещения	1	3	0
Пропущенные контрольные посещения для оценки эффективности	1	0	0
Выбыли: контрольное посещение не выполнено	10	19	12
Абляция эндометрия	0	1	0
Абляция эндометрия и установка ВМС Мирена	0	1	0
Гистерэктомия по причине менструального кровотечения	2	2	2
Гистерэктомия по причине боли в области таза	0	2	1
Гистерэктомия по причине миомы матки	0	1	1
Гистерэктомия по причине пролапса матки	0	0	1
Внутриматочная спираль: Мирена	0	1	0
Лекарства (гормональные) от менструальных кровотечений	1	1	3
Лекарства (транексамовая кислота) от менструальных кровотечений	1	0	0
Выбыли из-под наблюдения	6	4	3
Маточная беременность	0	2	1
Отказались добровольно	0	4	0

Примечание: категории, перечисленные после «Выбыли: контрольное посещение не выполнено», описывают причину выхода субъекта.

В исследовании CLARITY не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, связанных с использованием устройства. Первичный показатель эффективности, определяемый как значение PBLAC ≤75, был достигнут в 76,9% когорты пациентов, получавших лечение через 12 месяцев, что превышает критерии успеха, установленные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.²¹ Диаграмма PBLAC не использовалась после 12 месяца; вместо этого испытуемых просили описать последнюю менструацию, которая была у них до контрольного посещения на 12-м, 24-м и 36-м месяцах. Менструальные кровотечения у испытуемых оставались стабильными в течение длительного периода наблюдения. На 12-м месяце 90,9% испытуемых охарактеризовали последнюю менструацию как отсутствующую, более легкую, чем обычно, или нормальную, а 9,1% сообщили об обильных менструациях. Этот эффект сохранялся в течение 36 месяцев, при этом 88,6% испытуемых описывали свою последнюю менструацию как отсутствующую, более легкую, чем обычно, или нормальную, а 11,4% сообщали об обильных менструациях (таблица 2). Полная когорта испытуемых на 24 месяц (210) не ответила на вопросы о субьективной оценке (последний менструальный период, удовлетворенность и рекомендации) или вопросы инструментов оценки качества жизни, потому что одобрение Экспертного совета/Комитета по этике для изменений протокола не были получены на момент контрольного посещения.

Таблица 2. Описание исследования последней менструации пациента перед визитом для последующего наблюдения

Описание менструации субъектом	Месяц 12 (N=230)	Месяц 24 (N=162*)	Месяц 36 (N=201)
У меня больше нет менструации	15 (6,5%)	5 (3,1%)	29 (14,4%)
Менструация проходит легче, чем обычно	160 (69,6%)	98 (60,5%)	99 (49,3%)
Нормальная менструация	34 (14,8%)	35 (21,6%)	50 (24,9 %)
Менструация по-прежнему проходит тяжело	21 (9,1 %)	24 (14,8 %)	23 (11,4 %)

Примечание: * Через 24 месяца полная когорта испытуемых не ответила на все вопросы или пункты анкеты, потому что одобрение Экспертного совета/Комитета по этике для изменений протокола не были получены на момент контрольного посещения.

Удовлетворенность испытуемых результатами лечения с использованием устройства Cerene и готовность рекомендовать процедуру другим также оставались стабильными. Восемьдесят пять процентов испытуемых сообщили, что они были «удовлетворены» или «очень удовлетворены» лечением с использованием устройства Cerene во время контрольного посещения через 36 месяцев; 90,7% испытуемых сообщили, что они «определенно» или «возможно» порекомендовали бы эту процедуру (рис. 1).

Улучшение качества жизни субъектов, измеряемое влиянием менструального кровотечения на повседневную активность и проявлением предменструальных симптомов, сохранялось в течение 3 лет после лечения. При скрининге 84% испытуемых отметили, что их повседневная активность ограничена часто, чаще всего, очень часто или постоянно по MIQ. Однако к 12-му месяцу 90% испытуемых сообщили, что их активность не была ограничена или была ограничена лишь незначительно, что сохранялось на протяжении всего периода до контрольного посещения на 36-м месяце (рис. 2). Аналогичным образом, 75% испытуемых сообщили о высокой частоте возникновения предменструальных симптомов по оценке PMSIS при скрининге, тогда как через 12 месяцев после лечения с использованием устройства Cerene 83% испытуемых сообщили, что у них симптомы возникали редко, реже всего, очень редко или никогда. Это снижение частоты возникновения предменструальных симптомов также сохранялось на 36-м месяце (рис. 3).

Рис. 1. Удовлетворенность субъекта результатами лечения с использованием устройства Cerene и готовность порекомендовать его.

Примечание: * Через 24 месяца полная когорта испытуемых не ответила на все вопросы или пункты анкеты, потому что одобрение Экспертного совета/Комитета по этике для изменений протокола не были получены на момент контрольного посещения.

Рис. 2. MIQ: Влияние обильных менструальных кровотечений на работоспособность, физическую, социальную/досуговую активность.

Примечание: * Через 24 месяца полная когорта испытуемых не ответила на все вопросы или пункты анкеты, потому что одобрение Экспертного совета/Комитета по этике для изменений протокола не были получены на момент контрольного посещения.

Рис. 3. PMSIS: частота и тяжесть предменструальных симптомов.

Примечание: * Через 24 месяца полная когорта испытуемых не ответила на все вопросы или пункты анкеты, потому что одобрение Экспертного совета/Комитета по этике для изменений протокола не были получены на момент контрольного посещения.

Ранее сообщалось о нежелательных явлениях в течение первых 12 месяцев после лечения.²¹ Было зарегистрировано 52 гинекологических нежелательных явления между 12 и 36 месяцами (таблица 3), включая один случай посткоитального кровотечения, связанного с процедурой. В течение 36 месяцев после лечения было зарегистрировано 5 беременностей, 1 из которых была внематочной, зарегистрированной в первый год и прерванной хирургическим путем. В сроки от 12 до 36 месяцев наблюдения было зарегистрировано 4 беременности, все из которых были маточными. Одна маточная беременность была прервана, и пациентка продолжила участие в исследовании. Три беременности закончились преждевременными (35–36 недель) родами живорождённого ребёнка путем кесарева сечения.

Таблица 3. Гинекологические нежелательные явления с 12-го по 36-й месяц

Нежелательное явление	N (%)
Аденомиоз	1 (0,4)
Дисменорея	2 (0,8)
Диспареуния	1 (0,4)
Эндометрит	1 (0,4)
Межменструальное кровотечение	2 (0,8)
Меноррагия; продолжающиеся, усиливающиеся, нерегулярные менструации	15 (6,2)
Спазмы в области таза	2 (0,8)
Боли в области таза	4 (1,7)
Поликистоз яичников	1 (0,4)
Посткоитальное кровотечение	1 (0,4)
Беременность; маточная	1 (0,4)
Беременность; маточная, прерывание	1 (0,4)
Образование в правой молочной железе	1 (0,4)
Миома матки (симптоматическая)	2 (0,8)
Пролапс матки 2 стадии	1 (0,4)
Вагинальная инфекция и/или выделения	11 (4,5)
Вагинальный/вульварный зуд	2 (0,8)

К концу 36-месячного наблюдения 21 (8,7%) пациенту потребовалось медикаментозное или хирургическое вмешательство. Шесть (2,5%) пациенток получали медикаментозное лечение, 1 (0,4%) пациентке была проведена повторная абляция эндометрия с использованием другого коммерческого устройства для общей абляции эндометрия, 1 (0,4%) пациентка подверглась повторной абляции эндометрия с помощью коммерческого устройства для общей абляции эндометрия и сопутствующей установке левоноргестрел-элюирующей внутриматочной спирали (ВМС), и 1 (0,4%) субъекту была установлена левоноргестрел-элюирующая ВМС (таблица 1).

Двенадцать (5,0%) пациенток подверглись гистерэктомии к концу 36 месяца после лечения (таблица 4). Из них 6 (50%) были в возрасте 40 лет и младше (от 29 до 39 лет). Десять пациенток выбрали гистерэктомию, несмотря на уменьшение менструального кровотечения после абляции, зафиксированное при последующем контрольном посещении через 12 месяцев; шесть из этих субъектов достигли показателей успешного лечения по PBLAC. Гистерэктомия была выполнена до визита на 12-м месяце у двух пациентов, до визита на 24-м месяце у шести пациентов и до визита на 36-м месяце у четырех пациентов. О новой боли в области таза как о причине гистерэктомии не сообщалось у трех пациенток, у которых до лечения была перевязка маточных труб; у одной из трех пациенток была невнутриполостная миома матки, а у двоих было усиленное менструальное кровотечение.

Таблица 4. Лечение после гистерэктомии: характеристики субъекта

Характеристики субъекта	Значение
Возраст (лет)
Среднее значение ± стандартное отклонение	38,3 ± 6,5
Медиана (мин., макс.)	40,5 (29, 46)
Возрастная группа
25–40 лет (мин., макс.)	6 (29,39)
>40 лет (мин., макс.)	6 (42, 46)
Беременности
Среднее значение ± стандартное отклонение	3,6 ± 2,0
Медиана (мин., макс.)	4,0 (1, 8)
Роды
Среднее значение ± стандартное отклонение	2,2 ± 1,2
Медиана (мин., макс.)	2,0 (1,5)
Кесарево сечение: низкое поперечное кесарево сечение
Количество пациентов (%)	3 (25%)
Среднее значение ± стандартное отклонение	1,3 ± 0,8
Медиана (мин., макс.)	1,0 (1,2)
Перевязка маточных труб	3 (25%)
Миома матки (Международная федерация гинекологии и акушерства, тип 3-6)	5 (42%)
Дисменорея
Скрининг: тяжелая или очень тяжелая	7 (58%)
Месяц 12: тяжелая или очень тяжелая	5 (42%)
Графическая оценка величины менструальной кровопотери (PBLAC) при скрининге
Среднее значение ± стандартное отклонение	331,0 ± 144,7
Медиана (мин., макс.)	317,0 (173,0, 644,0)
Анализ эффективности на 12 месяц по диаграмме PBLAC*
PBLAC ≤75	4 (40%)
PBLAC >75	6 (60%)

Примечание:* Двое из 12 субъектов выбыли из исследования до 12-го месяца.

Продолжение статьи (чатсь 2)